S-a născut în Antiohia Siriei în mijlocul secolului IV din părinți săraci. În tinerețe, păstorea oile tatălui său. Auziți cântarea fericirilor în biserică, a dorit o viață dreaptă. A început să se roage cu râvnă lui Dumnezeu, cerându-i să-i arate calea către adevărata dreptate. A avut un vis despre săparea pământului pentru o fundație, unde i s-a poruncit să sape mai adânc. Decizând să devină călugăr, a părăsit casa părintească și a primit voturile monahale într-un mănăstire din apropiere, apoi s-a retras în deșertul sirian, unde a fondat o nouă formă de asceză cunoscută sub numele de 'stilitism.' După ce a construit un stâlp, s-a așezat pe el, lipsindu-se de posibilitatea de a se odihni. Zi și noapte se ruga și contempla pe Dumnezeu, suportând neajunsuri: ploaie, căldură și frig, hrănindu-se cu grâu înmuiat și apă adusă de oameni buni.
Fapta sa ascetică a devenit cunoscută în multe țări, iar vizitatori din Arabia, Persia, Armenia, Georgia, Italia, Spania și Britania au venit la el. Mulți păgâni, văzându-i puterea duhovnicească și ascultând învățăturile sale, au îmbrățișat creștinismul. Sfântul Simeon a primit darul de a vindeca atât bolile sufletești, cât și pe cele trupești și putea prezice viitorul. Împăratul Teodosie II cel Tânăr îl respecta și urma sfaturile sale. După moartea sa, văduva împărăteasă Eudoxia a fost atrasă în erezia monofizită, dar Sfântul Simeon a convins-o să se întoarcă la credința ortodoxă. Noua împărat Marcian îl vizita în secret și se sfătuia cu el; la sfatul său, a fost convocat al IV-lea Sinod Ecumenic la Calcedon în 451, care a condamnat învățătura falsă monofizită.
A murit în timpul rugăciunii în 459, iar moaștele sale se odihnesc în Antiohia. Biserica Ortodoxă îl numește 'om ceresc, înger pământesc și lumina universului.'
