Рођен је у Антиохији Сиријској средином IV века од сиромашних родитеља. У младости је чувао овце свог оца. Чувши у храму појање блаженстава, пожелео је праведан живот. Почео је усрдно да се моли Богу, тражећи да му укаже пут ка истинској праведности. Снио је сан о копању земље за темељ, где му је било наређено да копа дубље. Одлучивши да постане монах, напустио је родитељски дом и примио монашке завете у оближњем манастиру, а затим се повукао у сиријску пустињу, где је основао нови вид подвижништва познат као 'столпништво.' Саградио је стуб и на њему се настанио, лишавајући се могућности да се одмара. Дан и ноћ се молио и разматрао Бога, подносећи невоље: кишу, врућину и хладноћу, хранећи се натопљеним пшеницом и водом коју су доносили добри људи.
Његов подвиг постао је познат у многим земљама, а посетиоци из Арабије, Персије, Арменije, Грузије, Италије, Шпаније и Британије су му притекли. Многи пагани, видећи његову снагу духа и слушајући његова учења, прихватили су хришћанство. Свети Симеон добио је дар да исцељује душевне и телесне болести и предвидео је будућност. Император Теодосије II Млађи га је поштовао и следио његове савете. Након његове смрти, удовица царица Евдокија је била одведена у монофизитску јерес, али је Свети Симеон убедио да се врати у православну веру. Нови император Маркијан тајно га је посећивао и саветовао се с њим; по његовом савету, сазван је IV Васељенски Сабор у Халкидону 451. године, који је осудио монофизитско лажучење.
Преминуо је током молитве 459. године, а његове мошти почивају у Антиохији. Православна Црква га назива 'небеским човеком, земаљским анђелом и светилником универзума.'
