Народився в Антіохії Сирійській в середині IV століття від бідних батьків. У юності пас овець батька. Почувши в храмі спів заповідей Блаженств, забажав праведного життя. Почав старанно молитися Богові, просячи вказати шлях до істинної праведності. Йому приснився сон про копання землі для фундаменту, де йому було велено копати глибше. Вирішивши стати монахом, покинув батьківський дім і прийняв чернецтво в сусідньому монастирі, потім усамітнився в сирійській пустелі, де заснував новий вид подвижництва — 'столпництво.' Побудувавши стовп, оселився на ньому, позбавивши себе можливості відпочити. Днем і вночі молився і розмірковував про Бога, переносивши труднощі: дощ, спеку і холод, харчуючись замоченою пшеницею і водою, які приносили добрі люди.
Його подвиг став відомий у багатьох країнах, до нього стікалися відвідувачі з Аравії, Персії, Вірменії, Грузії, Італії, Іспанії та Британії. Багато язичників, бачачи його силу духу і слухаючи його настанови, приймали християнство. Святий Симеон сподобився дару зцілювати душевні та тілесні хвороби і передбачав майбутнє. Імператор Феодосій II Молодший поважав його і слідував його порадам. Після його смерті вдова цариця Євдокія була спокушена в монофізитську єресь, але Святий Симеон переконав її повернутися до православної віри. Новий імператор Маркіан таємно відвідував його і радився з ним; за його порадою був скликаний IV Вселенський Собор у Халкідоні в 451 році, який засудив монофізитське лжеучення.
Помер під час молитви в 459 році, його мощі спочивають в Антіохії. Православна Церква називає його 'небесним чоловіком, земним ангелом і світильником всесвіту.'
