Γεννήθηκε στην Αντιόχεια της Συρίας στα μέσα του 4ου αιώνα από φτωχούς γονείς. Στην νεότητά του, φύλαγε τα πρόβατα του πατέρα του. Ακούγοντας το ψάλσιμο των Μακαρισμών στην εκκλησία, επιθύμησε μια δίκαιη ζωή. Άρχισε να προσεύχεται με ζήλο στον Θεό, ζητώντας να του δείξει τον δρόμο προς την αληθινή δικαιοσύνη. Είδε ένα όνειρο για την εκσκαφή του εδάφους για θεμέλιο, όπου του δόθηκε εντολή να σκάψει πιο βαθιά. Αποφασίζοντας να γίνει μοναχός, εγκατέλειψε το πατρικό του σπίτι και πήρε μοναχικές υποσχέσεις σε κοντινό μοναστήρι, στη συνέχεια αποσύρθηκε στην συριακή έρημο, όπου ίδρυσε μια νέα μορφή ασκητισμού γνωστή ως 'στυλιτισμός.' Αφού έχτισε έναν στύλο, εγκαταστάθηκε σε αυτόν, στερώντας τον εαυτό του από την δυνατότητα να ξεκουραστεί. Ημέρα και νύχτα προσευχόταν και συλλογιζόταν τον Θεό, υπομένοντας κακουχίες: βροχή, ζέστη και κρύο, τρέφοντας τον εαυτό του με μουσκεμένο σιτάρι και νερό που του έφερναν καλοί άνθρωποι.
Η ασκητική του πράξη έγινε γνωστή σε πολλές χώρες, και επισκέπτες από την Αραβία, την Περσία, την Αρμενία, τη Γεωργία, την Ιταλία, την Ισπανία και τη Βρετανία συνέρρεαν σε αυτόν. Πολλοί ειδωλολάτρες, βλέποντας τη δύναμη του πνεύματός του και ακούγοντας τις διδασκαλίες του, αποδέχτηκαν τον Χριστιανισμό. Ο Άγιος Συμεών έλαβε το χάρισμα να θεραπεύει τόσο πνευματικές όσο και σωματικές ασθένειες και προέβλεπε το μέλλον. Ο αυτοκράτορας Θεοδόσιος Β' ο Νεότερος τον σεβόταν και ακολουθούσε τις συμβουλές του. Μετά τον θάνατό του, η χήρα βασίλισσα Ευδοκία παρασύρθηκε στην μονοφυσιτική αίρεση, αλλά ο Άγιος Συμεών την έπεισε να επιστρέψει στην Ορθόδοξη πίστη. Ο νέος αυτοκράτορας Μαρκιανός τον επισκεπτόταν κρυφά και ζητούσε τη συμβουλή του· κατόπιν της συμβουλής του, συγκαλέστηκε η Δ' Οικουμενική Σύνοδος στην Χαλκηδόνα το 451, καταδικάζοντας την ψευδοδιδασκαλία των Μονοφυσιτών.
Απεβίωσε κατά τη διάρκεια της προσευχής το 459, και τα λείψανά του βρίσκονται στην Αντιόχεια. Η Ορθόδοξη Εκκλησία τον αποκαλεί 'ουράνιο άνθρωπο, επίγειο άγγελο και φως του σύμπαντος.'
