Icoana miraculoasă a Fecioarei Maria se află în altarul bisericii principale a mănăstirii Sfântul Pavel.
Numele Fecioarei Maria "Mesonisiotissa" sau "Nisiotissa" provine de la originea icoanei de la mănăstirea, acum dispărută, a Maicii Domnului Mesonisiotissa, situată într-un loc numit "Nision", între Edessa și Arnissa. Această mănăstire a fost fondată de domnitorul sârb Radoslav Hlapen (în jurul anilor 1351-1360). În 1385 a fost preluată de mănăstirea Sfântul Pavel.
Fecioara este înfățișată cu corpul ușor întors spre dreapta. Îl ține pe Hristos cu ambele mâini, iar capul ei este aplecat în jos, astfel încât fața ei atinge fața Pruncului. Veșmintele ei purpurii sunt împodobite cu stele de aur.
Hristos ține un pergament închis în mâna dreaptă, atingându-și genunchiul, în timp ce cu mâna stângă ține strâns mantia mamei sale. Imaginea Fecioarei și a lui Hristos este transmisă prin linii fluide care alternează și se completează reciproc, conferind atmosferei surprinse de liniște nepământeană o mișcare expresivă invizibilă, încapsulată în gestul îmbrățișării și în expresia melancolică a chipului Preasfintei Fecioare.
Pe fundalul auriu al icoanei, din semnăturile originale care o însoțeau pe Maica Domnului, au supraviețuit doar următoarele cuvinte: "Maica Domnului", scris cu litere roșii, iar lângă aureola lui Hristos: "Iisus Hristos".
Din punct de vedere iconografic, această icoană aparține tipului modificat al Maicii Domnului Umilință, care este strâns legată de mesajul teologic al Maicii Domnului „a Patimilor”, care s-a răspândit începând cu a doua jumătate a sec. al XIV-lea.
Expresia tristă de pe chipul Fecioarei indică faptul că Patimile lui Hristos îl așteaptă pe Prunc în viitor, ceea ce este simbolizat și prin reprezentarea picioarelor descoperite ale lui Iisus. Din punct de vedere iconografic, imaginea micului Hristos de pe icoana mănăstirii este legată de conceptul de Miel și de jertfa lui Hristos pe cruce. Chitonul lui Hristos cu brâu și cele două fâșii verticale de pânză, care pornesc de la umeri și coboară spre spate leagă, de asemenea, această iconografie de iconografia “Anapesonului” sau a „Ochiului atotvăzător”.
Proveniența icoanei dintr-o mănăstire bizantină din zona Edessa (cca. 1351-1360), împreună cu particularitățile sale stilistice, ne permite să o datam în al treilea sfert al sec. al XIV-lea. Relația artistică deosebită a acestei icoane cu lucrările maeștrilor macedoneni din a doua jumătate a sec. al XIV-lea, permite includerea ei în lucrările unui atelier situat în Veria sau Kastoria.