Чудотворна ікона Божої Матері розташована в алтарній частині головного храму монастиря Святого Павла.
Назва Богородиці «Месонисіотісса» або «Нісіотісса» пов'язана з походженням ікони з неіснуючого сьогодні монастиря Богородиці Месонісіотісси, що знаходився на місці під назвою "Нісіон", між Едесою та Арніссою. Цей монастир був заснований сербським правителем на ім'я Радослав Хлапен (близько 1351-1360). У 1385 році цей монастир був переданий монастирю Святого Павла.
Богородиця зображена з корпусом, слегка повернутим вправо. Обома руками вона тримає Христа, а її голова нахилено таким чином, що її обличчя доторкається обличчя Младенця. Її пурпурові одежі прикрашені золотими зірками.
Христос у своїй правій руці тримає закритий свиток, доторкаючись до свого коліна, у той час як лівою рукою Він міцно тримається за одяг своєї Матері. Зображення Богородиці та Христа передається плавними лініями, які чергуються та доповнюють одна одну, надаючи запечатлінній атмосфері неземного спокою невидимим виразним рухом, заключеним у жесті обіймів та меланхолійному виразі обличчя Пречистої Діви.
На золотому тлі ікони з ізначальних написів, що супроводжували Богородицю, збереглося лише: "Матерь Божья", записана червоними літерами, а також поруч з німбом Христа: "Іисус Христос".
За своїми характеристиками, з точки зору іконографії, ця ікона належить до видозміненого типу Богородиці Умилення, тісно пов'язаного з богословським змістом Страстної Богородиці, отримавший особливе поширення починаючи з другої половини XIV століття.
Сумне вираз обличчя Богородиці вказує на Страсті Христові, що очікують Малюка у майбутньому, про що також символічно говорять зображені непокритими ноги Ісуса. З іконографічної точки зору зображення маленького Христа на іконі монастиря пов'язане з поняттям Агнця та жертви Христа на хресті. Хітон Христа з поясом та двома вертикальними смугами тканини, що починаються від його плечей і спускаються до спини, також пов'язують цю іконографію з іконографією "Анапесон" або "Невиспане Око".
Походження ікони з візантійського монастиря в районі Едеси (близько 1351-1360), в сукупності з її стилістичними особливостями, дозволяє датувати її третьою чвертю XIV століття. Особливий художній зв'язок цієї ікони з роботами македонських майстрів другої половини XIV століття дозволяє включити її до творів майстерні, розташованої в Верії або Касторьє.