Чудотворная икона Божьей Матери располагается в алтарной части главного храма монастыря Святого Павла.
Название Богородицы «Месонисиотисса» или «Нисиотисса» связано с происхождением иконы из несуществующего сегодня монастыря Богородицы Месонисиотиссы, находившегося в месте под названием "Нисион", между Эдессой и Арниссой. Этот монастырь был основан сербским правителем по имени Радослав Хлапен (около 1351-1360). В 1385 году этот монастырь был передан монастырю Святого Павла.
Богородица изображается с корпусом, слегка повернутым вправо. Двумя руками она держит Христа, а Ее голова наклонена таким образом, что Ее лицо касается лица Младенца. Ее пурпурные одежды украшены золотыми звездами.
Христос в своей правой руке держит закрытый свиток, дотрагивающийся до Его колена, в то время как левой рукой Он крепко держится за одеяние своей Матери. Изображение Богородицы и Христа передаётся плавными линиями, сменяющимися и дополняющими одна другую, наделяя запечатлённую атмосферу неземного спокойствия невидимым выразительным движением, заключенным в жесте объятий и меланхоличном выражении лица Пречистой Девы.
На золотом фоне иконы из изначальных подписей, сопровождавших Богородицу, сохранилось лишь: "Матерь Божья", записанная красными буквами, а также рядом с нимбом Христа: "Иисус Христос".
По своим характеристикам, с точки зрения иконографии, эта икона относится к видоизмененному типу Богородицы Умиление, тесно связанному с богословским содержанием Страстной Богородицы, получившей особое распространение начиная со второй половины XIV века.
Грустное выражение лица Богородицы указывает на Страсти Христовы, ожидающие Дитя в будущем, о чём также символично говорят изображённые непокрытыми ноги Иисуса. С иконографической точки зрения изображение маленького Христа на иконе монастыря связано с понятием Агнца и жертвой Христа на кресте. Хитон Христа с поясом и двумя вертикальными полосками ткани, начинающимися от его плеч и спускающимися к спине, также связывают эту иконографию с иконографией "Анапесон" или "Недреманное Око".
Происхождение иконы из византийского монастыря в районе Эдессы (около 1351-1360), в совокупности с ее стилистическими особенностями, позволяет датировать ее третьей четвертью XIV века. Особая художественная связь этой иконы с работами македонских мастеров второй половины XIV века позволяет включить ее в труды мастерской, расположенной в Верии или Касторье.
