Sfântul Cuvios Macarie cel Mare s-a născut în Egipt în jurul anului 301. Cu multă dragoste și râvnă și-a îngrijit părinții la bătrânețe, împlinind porunca de a-i cinsti, iar după trecerea lor la Domnul a rămas deplin liber de grijile lumești. Sub îndrumarea unui bătrân cu experiență în viața monahală, Macarie a început nevoința tăcerii și a singurătății. La început s-a așezat într-un loc pustiu, iar mai târziu s-a retras pe Muntele Nitriei, în pustiul Faran.
După trei ani petrecuți în pustie, a mers la Cuviosul Antonie cel Mare, părintele monahismului egiptean, devenind ucenicul său credincios. După ce a viețuit o vreme alături de acesta, la sfatul sfântului s-a retras în Pustia Schitului, unde s-a făcut cunoscut ca un monah încercat și desăvârșit. Acolo a dus o luptă neîncetată împotriva demonilor, pe care i-a biruit prin cea mai puternică armă: smerenia.
La vârsta de patruzeci de ani a fost hirotonit preot și a fost rânduit egumen al monahilor din Pustia Schitului. Îl vizita adesea pe Sfântul Antonie cel Mare, primind de la el învățături duhovnicești. A fost de față la fericita adormire a acestuia și a primit toiagul cu care sfântul își sprijinea trupul slăbit de nevoințe. Moștenind puterea duhovnicească a părintelui său, Cuviosul Macarie a săvârșit multe minuni, între care și convorbirea cu craniul unui preot păgân.
Din cauza mulțimii celor care veneau la el, și-a săpat sub chilie o peșteră adâncă, unde se retrăgea pentru a se dedica rugăciunii în liniște. A ajuns la o asemenea îndrăznire înaintea lui Dumnezeu, încât, prin rugăciunile sale, Domnul învia morții, însă el a rămas până la sfârșit un model de smerenie.
În vremea împăratului Valens, Cuviosul Macarie cel Mare și Cuviosul Macarie al Alexandriei au fost prigoniți de episcopul arian Luca. Cei doi bătrâni au fost arestați și trimiși pe o insulă pustie. Acolo, după vindecarea fiicei unui preot păgân, locuitorii au primit Sfântul Botez. Aflând despre aceasta, episcopul arian le-a îngăduit să se întoarcă în pustiile lor.
Timp de șaizeci de ani, sfântul a viețuit în pustie, petrecând în rugăciune neîncetată și în înaltă contemplare duhovnicească. Din experiența sa s-au născut scrieri teologice de mare profunzime, dintre care s-au păstrat cincizeci de Omilii duhovnicești și șapte Cuvinte ascetice. Tema lor centrală este unirea sufletului cu Dumnezeu.
Cuviosul Macarie a trăit până la vârsta de nouăzeci și șapte de ani. În ajunul mutării sale la Domnul, i s-au arătat Cuvioșii Antonie și Pahomie, vestindu-i apropiata trecere în fericitele locașuri cerești. El s-a pregătit cu pace pentru sfârșitul vieții. După nouă zile i s-a arătat un Heruvim înconjurat de o mulțime de îngeri, iar sufletul său a fost ridicat la cer, în timp ce duhurile rele stăteau departe și strigau că Sfântul Macarie a scăpat de stăpânirea lor.
