S-a născut în 295 în Alexandria. Până la vârsta de patruzeci de ani s-a ocupat cu comerțul, apoi a primit Sfântul Botez și s-a retras în pustie. Mai târziu, a fost hirotonit presbiter și numit stareț al mănăstirii „Kellia” din pustia egipteană. A fost prieten cu Sf. Macarie Egipteanul și, împreună cu el, a fost exilat din patrie.
Odată, traversând Nilul, au întâlnit doi tribuni care le-au lăudat viața umilă. Sf. Macarie Alexandrinul a răspuns că ei într-adevăr disprețuiesc lumea, dar lumea râde de ei. Unul dintre tribuni, auzind aceasta, a renunțat la bogăția sa și a ales viața de pustnic.
Sf. Macarie, crescându-și faptele ascetice, nu a mâncat nici pâine, nici mâncare, cu excepția meiului tare sau a semințelor înmuiate în apă, și a trăit astfel timp de șapte ani. Apoi, timp de trei ani, a mâncat câte un mic colț de pâine și a băut apă. De asemenea, s-a luptat cu somnul, dar recunoștea că natura umană necesită odihnă.
Când a fost ispitit de demonul desfrânării, a stat gol în mlaștini timp de șase luni, expunându-se mușcăturilor de țânțari. Când s-a întors la chilie, ucenicii săi nu l-au recunoscut imediat după voce.
Ascunzându-se sub haine lumești, nu a gustat pâine sau apă pe parcursul întregii Sfinte Patruzeci, cu excepția unei cantități mici de frunze uscate de varză în zilele de duminică, pentru a nu cădea în păcatul mândriei. Noaptea, lucra și se ruga neîncetat, fără a vorbi cu alții.
Sf. Macarie a dobândit darul facerii de minuni și al discernământului, văzând cum demonii se băteau de joc de unii monahi în timpul cântării bisericești. De asemenea, a povestit cum unul dintre nevoitorii, Sf. Marcu, se împărtășea cu Sfintele Taine din mâinile Îngerilor, în timp ce frații neglijenți primeau în locul Trupului lui Hristos cărbuni aprinși.
Sfântul a devenit renumit pentru numeroasele minuni de vindecare a bolnavilor și a celor posedați de demoni. După multe truduri și nevoințe, a trecut la Domnul în jurul anului 394–395, având o sută de ani de la naștere. Sf. Macarie a fost, de asemenea, scriitor bisericesc; condeiul său a produs „Cuvântul despre ieșirea sufletului” și regula monahală în 30 de capitole.
