Народився в 295 році в Олександрії. До сорока років займався торгівлею, потім прийняв Святе Хрещення і відійшов у пустелю. Пізніше був рукоположений у сан пресвітера і призначений настоятелем монастиря "Келлія" в єгипетській пустелі. Був другом преподобного Макарія Єгипетського і разом з ним був вигнаний з батьківщини.
Одного разу, переправляючись через Ніл, вони зустріли двох трибунів, які хвалили їхнє смиренне життя. Преподобний Макарій Олександрійський відповів, що вони дійсно зневажають світ, але світ сміється з них. Один із трибунів, почувши це, відмовився від свого багатства і обрав життя відшельника.
Преподобний Макарій, збільшуючи свої подвиги, не їв ні хліба, ні варева, окрім жорсткого проса або насіння, замоченого у воді, і так жив сім років. Потім протягом трьох років їв по невеликому шматочку хліба і пив воду. Він також боровся зі сном, але визнавав, що людська природа потребує відпочинку.
Коли його спокушав демон блуду, він шість місяців сидів нагим у болотах, піддаючи себе укусам комарів. Повернувшись до своєї келії, його учні не відразу впізнали його за голосом.
Приховуючись під світським одягом, він протягом усієї Святої Чотиридесятниці не смакував ні хліба, ні води, окрім невеликої кількості сухих листків капусти у неділю, щоб не впасти в гріх гордості. Вночі він невпинно працював і молився, не розмовляючи з іншими.
Преподобний Макарій здобув дар чудотворення і прозорливості, бачачи, як демони насміхаються з деяких монахів під час церковного співу. Він також розповідав про те, як один з подвижників, преподобний Марк, причащався Святих Таїн з рук Ангелів, тоді як нерадиві брати отримували замість Тіла Христового палючі вугілля.
Святий прославився безліччю чудес зцілення хворих і одержимих демонами. Після багатьох трудів і подвигів відійшов до Господа близько 394–395 років, маючи сто років від народження. Преподобний Макарій був також церковним письменником, його перу належить "Слово про вихід душі" та монаше правило в 30 главах.
