S-a născut în Egipt în jurul anului 250 din părinți nobili și bogați, care l-au crescut în credința creștină. La vârsta de optsprezece ani, a rămas orfan și a preluat grija surorii sale. Auzi în biserică cuvintele Mântuitorului despre vânzarea averilor și urmarea Lui, s-a dezis de moștenire în favoarea săracilor. După aceasta, lăsându-și sora sub ocrotirea fecioarelor creștine, s-a retras în pustie.
Treptat, retragerea de la lume a devenit modul său de viață. La început a trăit cu un bătrân evlavios, apoi a devenit pustnic într-o peșteră, unde a suferit de foame, sete, frig și căldură. A fost chinuit de ispite și demoni, dar Domnul i s-a arătat pentru încurajare. Antonie a învățat să lucreze și să se roage, ceea ce l-a ajutat în lupta cu gândurile.
După douăzeci de ani de singurătate, au început să vină la el ucenici, iar el a devenit tată pentru mulți. A fondat o comunitate monahală, unde fiecare trăia separat, dar lucra și se ruga împreună. Antonie nu a stabilit reguli stricte, ci a inspirat o viață evlavioasă și devotament față de Dumnezeu.
Căuta singurătatea de mulțimea oamenilor și, auzind o voce din cer, s-a dus în pustia interioară. Acolo l-a găsit pe Sfântul Pavel din Tebea, cu care a discutat despre viață și credință. Pavel a prezis moartea sa și i-a cerut lui Antonie să aducă mantia episcopului Atanasie pentru înmormântare.
Antonie, împlinind cererea, s-a întors și l-a găsit pe Pavel deja mort. L-a îngropat cu onoruri, iar două lei l-au ajutat să sape mormântul. Cuviosul Antonie a murit în adânci bătrâneți, trăind 106 ani, și pentru faptele sale a primit titlul de Mare. A fondat monahismul eremitic, care a devenit temelia viitoarelor mănăstiri și comunități.
