A fost arhiepiscop sub Prea Sfântul Mitrofan, primul Patriarh al Constantinopolului, și s-a distins prin virtuțile sale. La Primul Sinod Ecumenic de la Niceea, l-a reprezentat pe Patriarh, apărând credința ortodoxă împotriva lui Arie. După moartea lui Mitrofan, a fost numit Patriarh, îngrijindu-se cu râvnă de Biserică și opunându-se ereticilor și filosofilor. În una dintre disputele cu filosofii, a poruncit unuia dintre ei să tacă, iar acesta a devenit mut, ceea ce a dus la convertirea multora la creștinism.
Prin rugăciunile sale, a pedepsit de asemenea pe Arie, care, înșelând pe împăratul Constantin, a fost chemat la comuniune, dar sfântul a refuzat să-l primească. În ziua în care Arie urma să intre în templu, a fost lovit de o boală și a murit, ceea ce a devenit un semn al mâniei lui Dumnezeu împotriva ereziei.
Sfântul Alexandru a condus Biserica până la o vârstă foarte înaintată. Înainte de moarte, a indicat doi bărbați vrednici ca posibili succesorii. A murit la vârsta de nouăzeci și opt de ani. După el, a fost ales Sfântul Pavel, primul Patriarh cu acest nume.
Sfântul Ioan, numit Cappadocianul, a devenit Patriarh după Timotei cel neortodox și a suferit persecuții din partea împăratului Anastasie, apărând ortodoxia. După moartea lui Anastasie, a fost ales pe tron piosul Iustinian, care împreună cu Ioan a restabilit pacea în Biserică.
Sfântul Pavel, al patrulea Patriarh, a fost virtuos, dar fricos, și, văzând suferințele celor drepți, a părăsit tronul patriarhal, primind schima. Plecarea lui a provocat întristare reginei Irina și împăratului Constantin. Pavel a chemat la restaurarea venerării icoanelor și a avertizat împotriva ereziei. A murit, lăsând Biserica în tulburare, dar cuvintele sale au inspirat apărarea ortodoxiei.
