Ήταν αρχιεπίσκοπος υπό τον Άγιο Μητροφάνη, τον πρώτο Πατριάρχη Κωνσταντινουπόλεως, και διακρινόταν για τις αρετές του. Στην Πρώτη Οικουμενική Σύνοδο στη Νίκαια, εκπροσώπησε τον Πατριάρχη, υπερασπίζοντας την Ορθόδοξη πίστη κατά του Αρείου. Μετά τον θάνατο του Μητροφάνη, διορίστηκε Πατριάρχης, φροντίζοντας επιμελώς για την Εκκλησία και αντιστεκόμενος στους αιρετικούς και τους φιλοσόφους. Σε μία από τις αντιπαραθέσεις με φιλοσόφους, διέταξε έναν από αυτούς να σιωπήσει, και εκείνος έγινε άφωνος, γεγονός που οδήγησε πολλούς να μεταστραφούν στον Χριστιανισμό.
Με τις προσευχές του, τιμώρησε επίσης τον Άρειο, ο οποίος, εξαπατώντας τον αυτοκράτορα Κωνσταντίνο, κλήθηκε σε κοινωνία, αλλά ο άγιος αρνήθηκε να τον δεχτεί. Την ημέρα που ο Άρειος επρόκειτο να εισέλθει στον ναό, χτυπήθηκε από ασθένεια και πέθανε, γεγονός που έγινε σημάδι της οργής του Θεού κατά της αίρεσης.
Ο Άγιος Αλέξανδρος κυβέρνησε την Εκκλησία μέχρι πολύ προχωρημένη ηλικία. Πριν από τον θάνατό του, υπέδειξε δύο άξιους άνδρες ως πιθανούς διαδόχους. Πέθανε σε ηλικία ενενήντα οκτώ ετών. Μετά από αυτόν, ο Άγιος Παύλος, ο πρώτος Πατριάρχης με αυτό το όνομα, τοποθετήθηκε στον θρόνο.
Ο Άγιος Ιωάννης, αποκαλούμενος Καππαδόκης, έγινε Πατριάρχης μετά τον μη ορθόδοξο Τιμόθεο και υπέστη διωγμούς από τον αυτοκράτορα Αναστάσιο, υπερασπίζοντας την Ορθοδοξία. Μετά τον θάνατο του Αναστασίου, εκλέχθηκε στον θρόνο ο ευσεβής Ιουστίνος, ο οποίος μαζί με τον Ιωάννη αποκατέστησε την ειρήνη στην Εκκλησία.
Ο Άγιος Παύλος, ο τέταρτος Πατριάρχης, ήταν αρεστός αλλά φοβισμένος, και βλέποντας τα βάσανα των πιστών, εγκατέλειψε τον πατριαρχικό θρόνο, παίρνοντας τη σχήμα. Η αποχώρησή του προκάλεσε θλίψη στην βασίλισσα Ειρήνη και τον αυτοκράτορα Κωνσταντίνο. Ο Παύλος κάλεσε για την αποκατάσταση της προσκύνησης των εικόνων και προειδοποίησε κατά της αίρεσης. Πέθανε, αφήνοντας την Εκκλησία σε αναταραχή, αλλά τα λόγια του ενέπνευσαν την υπεράσπιση της Ορθοδοξίας.
