S-a născut în cetatea Stridon, la hotarul dintre Dalmația și Panonia. Părinții săi erau creștini și i-au oferit o educație creștină aspră. În tinerețe a trăit la Roma, unde, în ciuda ispitelor, a păstrat legătura cu Biserica. A primit Sfântul Botez în jurul vârstei de douăzeci de ani. După o călătorie în Galia, unde a început să dorească viața monahală, s-a întors în Stridon, însă curând a plecat în Răsărit pentru a cerceta Ierusalimul și pe sihaștrii din Siria și Egipt.
În pustia Calcedonului a petrecut aproape cinci ani, dedicându-se nevoințelor ascetice și studiului Sfintei Scripturi. A învățat limba ebraică pentru a înțelege mai bine Vechiul Testament. În acea perioadă a avut o vedenie care l-a determinat să renunțe la literatura păgână.
După întoarcerea la Antiohia a fost hirotonit presbiter și s-a alăturat comunității lui Paulin. Apoi a mers la Constantinopol, unde a studiat sub îndrumarea Sfântului Grigorie de Nazianz. În anul 381 s-a întors la Roma la chemarea papei Damasus, devenind secretarul acestuia și participând activ la sinoade.
S-a mutat la Domnul în Betleem, unde a întemeiat mănăstiri și a viețuit într-o peșteră din apropierea locului Nașterii lui Hristos. Lucrările sale de tâlcuire a Sfintei Scripturi, traducerile și epistolele au avut o mare influență asupra tradiției creștine. A lăsat o bogată moștenire literară, cuprinzând scrieri dogmatico-polemice, moral-ascetice și exegetice.
