Sfântul Gennady, la botezul său Grigore, a fost singurul fiu al boierului Ioan și al soției sale Elena, care trăiau în țara Lituaniană. Încă din copilărie, el a iubit biserica și a stat mereu printre clerul bisericesc, ceea ce a stârnit nemulțumirea părinților săi. Părăsindu-i, și-a dat jos haina strălucitoare și a dat-o săracilor, adoptând înfățișarea unui călător.
Ajungând la Moscova, și-a găsit un prieten pe Teodor, iar împreună au plecat la Marele Novgorod, iar apoi la Sfântul Alexandru de Svir, cerând să fie călugări. Sfântul Alexandru i-a prezis lui Gennady că va deveni păstor al oilor raționale și învățător al monahilor, și l-a îndrumat către Sfântul Corneliu din Komel.
În Mănăstirea Komel, Gennady a fost călugărit și a primit numele Gennady. El a muncit cu râvnă în rugăciuni și în slujbele monahale, în ciuda nemulțumirii fraților. Sfântul Corneliu, văzând aceasta, l-a întărit în răbdare.
După plecarea lui Corneliu în regiunile Kostroma, Gennady a continuat să se nevoiască în rugăciune și muncă, construind o biserică în numele Schimbării la Față a Domnului și o a doua biserică în numele Sfântului Sergiu de Radonej. El oferea fraților un exemplu de umilință și răbdare, lucrând în diverse slujbe monahale.
Gennady a săvârșit multe minuni, inclusiv vindecări și profeții. El a prezis că fiica boieresei Iuliana va deveni regină, ceea ce s-a împlinit cu Anastasia Romanovna, prima soție a lui Ivan Vasilievici Groznîi. Sfântul a vindecat de asemenea bolnavii și a ajutat pe cei care sufereau.
S-a adormit în Domnul pe 23 ianuarie 1565, după o scurtă boală. Moaștele sale au fost descoperite în 1644 în timpul construcției unei noi biserici, unde a fost găsit trupul său neputrezit.
