Преподобний Геннадій, у святому хрещенні Григорій, був єдиним сином боярина Івана та його дружини Єлени, які жили в Литовській землі. З дитинства він любив церкву і постійно перебував серед церковного кліру, що викликало незадоволення батьків. Відійшовши від них, він зняв світле вбрання і віддав його бідним, прийнявши образ мандрівника.
Достигнувши Москви, він знайшов друга Феодора, і разом вони вирушили до Великого Новгорода, а потім до преподобного Олександра Свирського, просячи постриження. Преподобний Олександр передсказав Геннадію, що він стане пастирем розумних овець і наставником монахів, і направив його до преподобного Корнія Комельського.
У Комельській пустелі Геннадій був пострижений у монашество і отримав ім'я Геннадій. Він старанно трудився в молитвах і монастирських службах, незважаючи на незадоволення братії. Преподобний Корній, бачачи це, укріплював його в терпінні.
Після відходу Корнія в костромські краї, Геннадій продовжував подвизатися в молитві та праці, будуючи церкву на честь Преображення Господнього та другу церкву на честь преподобного Сергія Радонезького. Він подавав братії приклад смирення і терпіння, працюючи в різних монастирських службах.
Геннадій творив багато чудес, включаючи зцілення та пророцтва. Він передсказав, що дочка боярині Юліанії стане царицею, що збулося з Анастасією Романовною, першою дружиною Івана Васильовича Грозного. Преподобний також зцілював хворих і допомагав стражденним.
Упокоївся 23 січня 1565 року після короткої хвороби. Його мощі були знайдені в 1644 році під час будівництва нового храму, де було знайдено нетлінне тіло святого.
