Preacuviosul Efrem cel Mare provenea din orașul Melitina din Armenia. Părinții săi, Pavel și Dionisia, erau creștini evlavioși. După multe rugăciuni, au avut un fiu, despre care s-a prezis un viitor măreț.
După moartea tatălui, mama și-a dedicat fiul lui Dumnezeu și l-a încredințat unchiului său, prezbiterul Eudoxie. Efrem a fost numit cititor, apoi a primit monahismul și a devenit prezbiter, conducând mănăstiri. În căutarea singurătății, a plecat la Ierusalim și s-a așezat în Lavra Faranului, iar apoi în pustie.
Acolo a fondat o mănăstire, care a devenit un loc de îndrumare spirituală pentru mulți. Preacuviosul Efrem a convertit și a botezat arabi, a vindecat bolnavii și a făcut minuni. Faima faptelor sale a atras mulți oameni, iar el, dorind singurătate, a plecat în pustia Ruva.
Mai târziu, s-a întors la mănăstirea sa, unde a continuat conducerea spirituală. În 429, când avea 52 de ani, Patriarhul Ierusalimului a sfințit biserica Lavrei. Preacuviosul Efrem a arătat grijă pentru cei nevoiași și a făcut minuni, întărind credința.
În 431, a susținut al Treilea Sinod Ecumenic, iar în 451 a acceptat mărturisirea celui de-al Patrulea Sinod Ecumenic. Pentru viața sa și fermitatea mărturisirii credinței ortodoxe, a primit titlul de Mare.
În 473, la vârsta de 97 de ani, a prezis moartea sa și a adunat frații pentru învățătură. A murit pe 20 ianuarie, iar moaștele sale au fost îngropate în mănăstire. După moartea sa, mulți monahi și patriarhul au venit la înmormântare, iar ucenicul său Dometie a urmat curând în veșnicie.
