Ο Άγιος Ευφίμιος ο Μέγας καταγόταν από την πόλη Μελιτίνη της Αρμενίας. Οι γονείς του, Παύλος και Διονυσία, ήταν ευσεβείς χριστιανοί. Μετά από πολλές προσευχές, απέκτησαν έναν γιο, για τον οποίο προφητεύτηκε ένα μεγάλο μέλλον.
Μετά τον θάνατο του πατέρα του, η μητέρα του αφιέρωσε τον γιο της στον Θεό και τον εμπιστεύτηκε στον θείο του, πρεσβύτερο Ευδόξιο. Ο Ευφίμιος διορίστηκε αναγνώστης, στη συνέχεια πήρε μοναχικούς όρκους και έγινε πρεσβύτερος, διαχειριζόμενος μοναστήρια. Στην αναζήτηση της ησυχίας, πήγε στην Ιερουσαλήμ και εγκαταστάθηκε στη Λαύρα του Φαράν, και έπειτα στην έρημο.
Εκεί ίδρυσε ένα μοναστήρι, το οποίο έγινε τόπος πνευματικής καθοδήγησης για πολλούς. Ο Άγιος Ευφίμιος μετέστρεψε και βάπτισε Άραβες, θεράπευσε τους ασθενείς και έκανε θαύματα. Η φήμη των πράξεών του προσέλκυσε πολλούς ανθρώπους, και αυτός, επιθυμώντας την ησυχία, πήγε στην έρημο Ρούβα.
Αργότερα, επέστρεψε στο μοναστήρι του, όπου συνέχισε την πνευματική του καθοδήγηση. Το 429, όταν ήταν 52 ετών, ο Πατριάρχης Ιεροσολύμων αγίασε την εκκλησία της Λαύρας. Ο Άγιος Ευφίμιος έδειξε φροντίδα για τους αναγκεμένους και έκανε θαύματα, ενισχύοντας την πίστη.
Το 431, υποστήριξε την Τρίτη Οικουμενική Σύνοδο, και το 451, αποδέχθηκε την ομολογία της Τέταρτης Οικουμενικής Συνόδου. Για τη ζωή του και την σταθερή ομολογία της Ορθόδοξης πίστης, έλαβε τον τίτλο του Μεγάλου.
Το 473, σε ηλικία 97 ετών, προφήτευσε τον θάνατό του και συγκέντρωσε τους αδελφούς για διδασκαλία. Πέθανε στις 20 Ιανουαρίου, και τα λείψανά του ετάφησαν στο μοναστήρι. Μετά τον θάνατό του, πολλοί μοναχοί και ο πατριάρχης ήρθαν στην κηδεία, και ο μαθητής του Δομέτιος σύντομα τον ακολούθησε στην αιωνιότητα.
