S-a născut la sfârșitul lunii octombrie sau la începutul lunii noiembrie 1885 în satul Sebino, districtul Efiphan, provincia Tula, fiind al patrulea copil al familiei. Orbă de la naștere, a arătat daruri de discernământ spiritual, prorocie și vindecare încă de la vârsta de opt ani. Oamenii din diferite locuri veneau la ea pentru ajutor, iar rugăciunile ei au ajutat pe mulți să se vindece.
La 16 ani, și-a pierdut utilizarea picioarelor. După revoluția din 1917, a rămas fără adăpost împreună cu o prietenă și a plecat la Moscova, unde a locuit la prieteni și cunoștințe. La Moscova, Matrona a primit mulți oameni care aveau nevoie de ajutor spiritual și vindecare. A prezis moartea sa cu trei zile înainte, continuând să primească vizitatori până în ultimele sale zile.
A decedat pe 2 mai 1952. Slujba de înmormântare a fost oficiată de preotul Nikolai Golubcov, iar ea a fost înmormântată la cimitirul Danilov din Moscova, unde mormântul ei a devenit un loc de pelerinaj.
În 1998, au fost descoperite sfintele ei moaște, care se află acum pe teritoriul Mănăstirii Pokrovsky. În 1999, a fost canonizată ca sfântă venerată local, iar în 2004 a fost inclusă în rândul sfinților venerați universal. Pe 16 iulie 2013, a fost stabilită o zi suplimentară de celebrare a memoriei sale - 23 februarie.
Pe 15 februarie 2018, a fost inclusă în calendarul Bisericii Ortodoxe Române.
