Bishopul orașului Samosata, un om drept și evlavios, a arătat râvnă pentru Dumnezeu în vremuri dificile, când erezia lui Arie tulbura Biserica. După moartea sfântului împărat Constantin, fiul său Constanțiu, fiind arian, a persecutat ortodocșii, iar sfântul Eusebiu a îndurat multe suferințe pentru credința sa.
La Sinodul din Antiohia, sfântul Eusebiu a propus alegerea dreptului episcop Meletie la patriarhat, ceea ce a fost acceptat de arieni, neștiind de adevărata sa credință. Meletie, devenind patriarh, a mărturisit ortodoxia, pentru care a fost exilat de arieni.
Văzând tulburarea din Biserică, sfântul Eusebiu a refuzat să dea un verdict cu privire la alegerea lui Meletie, chiar și sub amenințarea de a-și pierde mâinile. Curajul său l-a uimit pe împărat. După moartea lui Constanțiu, sfântul Eusebiu a continuat să întărească ortodoxia, chiar ascunzându-și rangul, și a numit episcopi care au respins erezia.
Sub împăratul Iulian, care s-a lepădat deschis de Hristos, persecuțiile împotriva creștinilor s-au intensificat. Sfântul Eusebiu și-a continuat activitatea misionară, susținând credința printre ortodocși. După moartea lui Iulian, împăratul evlavios Iovian l-a restabilit pe sfântul Meletie și pe alți episcopi în funcțiile lor.
Cu toate acestea, sub împăratul Valens, ereticii au început din nou persecuțiile, iar sfântul Eusebiu a fost exilat. Aflând despre exilul său, a părăsit orașul în secret, dar plecarea sa a cauzat tristețe în rândul poporului. După moartea lui Valens, împăratul Gratian a eliberat toți arhiepiscopii exilați, iar sfântul Eusebiu s-a întors în Samosata.
Îngrijindu-se de Biserică, sfântul Eusebiu a numit episcopi vrednici. Totuși, în timpul uneia dintre călătoriile sale, a fost rănit de o femeie ariană și în curând a murit, cerând să nu se răzbune asupra ei. Trupul său a fost îngropat cu cinste în Samosata, iar fericitul Antioh a fost ridicat în locul său.
