Episcopul cetății Samosata, bărbat dreptcredincios și plin de evlavie, a arătat mare râvnă pentru Dumnezeu în vremuri grele, când erezia lui Arie tulbura Biserica. După moartea sfântului împărat Constantin, fiul său Constanțiu, fiind arian, îi prigonea pe ortodocși, iar Sfântul Eusebiu a îndurat multe suferințe pentru credința sa.
La sinodul din Antiohia, Sfântul Eusebiu a propus alegerea drept patriarh a episcopului dreptcredincios Meletie, lucru primit de arieni, care nu cunoșteau adevărata lui credință. Meletie, devenind patriarh, a mărturisit dreapta credință și, pentru aceasta, a fost izgonit de arieni.
Văzând tulburarea din Biserică, Sfântul Eusebiu a refuzat să predea actul hotărârii privind alegerea lui Meletie, chiar sub amenințarea că i se vor tăia mâinile. Curajul său l-a uimit pe împărat. După moartea lui Constanțiu, Sfântul Eusebiu a continuat să întărească Ortodoxia, ascunzându-și uneori rangul și hirotonind episcopi care respingeau erezia.
În vremea împăratului Iulian, care s-a lepădat deschis de Hristos, prigoanele împotriva creștinilor s-au înăsprit. Sfântul Eusebiu și-a continuat lucrarea misionară, sprijinind credința ortodocșilor. După moartea lui Iulian, binecredinciosul împărat Iovian l-a readus pe Sfântul Meletie și pe ceilalți episcopi la scaunele lor.
Însă, în vremea împăratului Valens, ereticii au reînceput persecuțiile, iar Sfântul Eusebiu a fost trimis în exil. Aflând de izgonirea sa, a părăsit în taină cetatea, însă plecarea lui a stârnit o mare întristare poporului. După moartea lui Valens, împăratul Grațian i-a eliberat pe toți episcopii exilați, iar Sfântul Eusebiu s-a întors la Samosata.
Îngrijindu-se de Biserică, Sfântul Eusebiu a rânduit episcopi vrednici. Însă, în timpul uneia dintre călătoriile sale, a fost rănit de o femeie ariană și, la scurtă vreme, a trecut la Domnul, rugând să nu fie pedepsită. Trupul său a fost îngropat cu cinste la Samosata, iar în locul lui a fost ridicat fericitul Antioh.
