Άγιος Αρσένιος του Νόβγκοροντ, στον κόσμο Αμβρόσιος, γεννήθηκε στην πόλη Ρζέβ από οικογένεια ευσεβών χριστιανών. Δούλευε στην επεξεργασία δερμάτων, βοηθούσε τους φτωχούς και επισκεπτόταν καθημερινά τις εκκλησίες για προσευχή. Μετά τον θάνατο του πατέρα του, με την επιμονή της μητέρας του, παντρεύτηκε, αλλά σύντομα άφησε τα πάντα για την υπηρεσία του Θεού, φεύγοντας κρυφά για το Μεγάλο Νόβγκοροντ.
Το 1562, με τη βοήθεια του Θεοδώρου Δημητρίεβιτς Σίρκωφ, ίδρυσε ένα μοναστήρι και μια εκκλησία προς τιμήν της Γέννησης της Υπεραγίας Θεοτόκου. Έλαβε μοναχικούς όρκους με το όνομα Αρσένιος. Έζησε αυστηρή ζωή, φορούσε αλυσίδες και προσευχόταν συνεχώς, αποκτώντας το χάρισμα των δακρύων.
Το 1570, μαθαίνοντας για τις σκληρές εκτελέσεις των Νοβγοροδίων, ο τσάρος Ιβάν ο Τρομερός ήρθε σε αυτόν με δώρα, αλλά ο άγιος αρνήθηκε, κατηγορώντας τον τσάρο για την σκληρότητά του. Πριν από τον θάνατό του, προφητεύοντας το τέλος του, είπε στον τσάρο ότι ήταν έτοιμος για το ταξίδι. Στις 12 Ιουλίου 1570, αφού κοινωνήθηκε, παρέδωσε την ψυχή του στον Κύριο.
Ταφήκε στο μοναστήρι του, όπου αργότερα χτίστηκε ένα παρεκκλήσι. Το 1634, καταγράφηκε ότι από τα λείψανά του συνέβαιναν θεραπείες. Το 1787, τα άφθαρτα λείψανά του μεταφέρθηκαν στο Μοναστήρι του Κιρίλλου, όπου αγιάστηκε ένα παρεκκλήσι προς τιμήν του Αγίου Αρσενίου. Η μνήμη του εορτάζεται την πρώτη Κυριακή μετά τις 18 Ιανουαρίου.
Στην αρχαία ζωή του, ονομάζεται τρελός για χάρη του Χριστού.
