Преподобний Ісидор, родом з Олександрії, походив з благородної родини і був родичем архієпископів Теофіла та Кирила. Він залишив світське життя і пішов на гору Пілузіот, де прийняв чернецтво і став настоятелем. Його суворе життя і духовна мудрість привабили багатьох послідовників, і він користувався повагою не лише серед духовенства, а й серед імператорів.
Церковний історик Євсевій зазначає, що Ісидор був у великій пошані за часів Феодосія II, а його життя було зразком монашої добродійності. Никифор Калліст свідчить про його праці та безліч листів, у яких він пояснював Божественне Писання і наставляв людей.
Він став захисником святого Іоанна Златоустого, пишучи до Теофіла та імператора Аркадія, закликаючи їх залишити злі діла. Після смерті Златоустого Ісидор переконав святого Кирила вписати ім'я Іоанна в церковні диптихи як великого сповідника.
Преподобний Ісидор також писав до імператора Феодосія, закликаючи його дбати про церковний мир і скликати Третій Вселенський собор у Ефесі проти єретиків. У своїх посланнях він підкреслював важливість добродійності, цнотливості та смирення, закликаючи до духовного життя і добрих справ.
Він залишив безліч настанов про добродійності і, досягнувши глибокої старості, спочив у мирі, угодивши Богові.
