Рођен је око 1383. године у Солуну у племенитој и побожој породици. Добио је одлично образовање и развио љубав према науци, посебно филозофији и теологији. Око 1401. године, након смрти мајке, повукао се на Свету Гору и настанио се у манастиру Ватопед, постајући послушник старца Арменопула, који га је 1409. године постригaо у монахе. Током година послушања, Макарио је стекао бројне знања и постао духовни подвижник.
Након смрти Арменопула, постао је послушник подвижника Давида, са којим је одржавао пријатељске односе, укључујући преписку са царем Мануелом II Палеологом. Само једном је посетио домовину да реши наследне послове, након чега је наставио аскетски живот, инспиришући се примерима светитеља.
bio je страстveni следбеник исихазма и био је достојан да види Божанску светлост. Око 1419. године отишао је у Цариград по позиву цара, где је провео две године разговарајући о теолошким темама. Године 1429, након смрти Давида, поново је позван у престоницу, где је прво живео у манастиру Харијанит, а затим постао игуман манастира Пантократор, обнављајући његову славу и духовно стање.
Макарио је активно учествовао у црквеним пословима, играјући важну улогу на Помесном Сабору 1426-1429. Године 1430. предводио је посланство код папе Мартина V у Риму, бранећи православне догме. Међутим, оболео је и није могао да настави своје мисије. Вратио се у Цариград, једва се опорављајући од болести.
Преминуо је 7. јануара 1431. године у манастиру Пантократор. Његова смрт изазвала је дубоку тугу међу народом и клиром. Макарио се сматра значајним писцем XV века, остављајући богато наслеђе агиографских и догматских дела, бранећи православље и позивајући на истински аскетски живот.
