Άγιος Μελέτιος ήταν ο Επίσκοπος Σεβαστείας στην Αρμενία και αργότερα εκλέχθηκε Αρχιεπίσκοπος Αντιοχείας. Η εκλογή του συνέβη μετά την εξορία του Αριανού επισκόπου Ευδόξιου, ο οποίος επιδίωκε να καταλάβει τον θρόνο στην Κωνσταντινούπολη. Ο Μελέτιος επιλέχθηκε σε σύνοδο όπου η πλειοψηφία των παρόντων ήταν Αριανοί, ελπίζοντας ότι θα υποστήριζε τη διδασκαλία τους. Κατά την άφιξή του στην Αντιόχεια, τον υποδέχθηκαν ιερείς και πολίτες που ήθελαν να τον δουν. Ο Άγιος Μελέτιος άρχισε να διδάσκει τον λαό για τη θεάρεστη ζωή και την Ορθόδοξη πίστη, γινόμενος διάκονος του μεγάλου Βασιλείου. Ομολόγησε ανοιχτά την Ορθόδοξη πίστη, γεγονός που προκάλεσε την οργή των Αριανών, και εξορίστηκε από την εκκλησία. Ο Άγιος Μελέτιος εξορίστηκε στην Αρμενία και στη θέση του διορίστηκε ο Ευζόης, ακόλουθος του Αρείου.
Ο Άγιος Ευσέβιος, Επίσκοπος Σαμασάτας, λυπήθηκε για την ανατροπή του Μελέτιου και δεν έδωσε επιστολή διορισμού στους Αριανούς. Μετά τον θάνατο του αυτοκράτορα Κωνστάντιου, ο Ιουλιανός ο Αποστάτης απελευθέρωσε τους εξόριστους, και ο Μελέτιος επέστρεψε στην Αντιόχεια, αλλά η εκκλησία ήταν διαιρεμένη σε Μελετιανούς και Παυλιανούς. Ο Άγιος Μελέτιος προσπάθησε να ενώσει τις διαιρεμένες κοινότητες, αλλά ξαναεξορίστηκε από τον Ιουλιανό, ο οποίος κατεδίωκε τους Χριστιανούς. Μετά τον θάνατο του Ιουλιανού, ο Άγιος Μελέτιος έγινε και πάλι Αρχιεπίσκοπος υπό τον αυτοκράτορα Ιοβιανό, ο οποίος υποστήριξε την Ορθοδοξία.
Σε τοπική σύνοδο στην Αντιόχεια, οι Αριανοί ομολόγησαν την ομοουσιότητα του Υιού με τον Πατέρα, αλλά αυτό ήταν ανειλικρινές. Υπό τον αυτοκράτορα Βαλεντίνο, ο Άγιος Μελέτιος ξαναεξορίστηκε, αλλά υπό τον αυτοκράτορα Γρατιανό, επέστρεψε στον θρόνο του. Συνεχίζει να φροντίζει για το ποίμνιό του και επιδιώκει την ενότητα. Ο Άγιος Μελέτιος ήταν γνωστός για τη σοφία και την αρετή του, και πολλοί άγιοι, όπως ο Ιωάννης Χρυσόστομος, ήταν μαθητές του. Εκοιμήθη το 381 κατά τη διάρκεια της Δεύτερης Οικουμενικής Συνόδου, και τα λείψανά του μεταφέρθηκαν στην Αντιόχεια, όπου ετάφησαν με τιμές.
