Свети Мелетије био је епископ Себастије у Арменији, а касније је изабран за архиепископа Антиохије. Његово изборно време догодило се после протеривања аријанског епископа Евдоксија, који је настојао да заузме престо у Константинопољу. Мелетије је изабран на сабору где је већина присутних била аријанска, у нади да ће подржати њихово учење. По свом доласку у Антиохију, дочекали су га свештеници и грађани, желећи да га виде. Свети Мелетије почео је да поучава народ о добродушном животу и православној вери, постајући ђакон великог Василија. Јавно је исповедао православље, што је изазвало гнев аријана, и био је протеран из цркве. Свети Мелетије је био протеран у Арменију, а на његово место је постављен Евзој, следбеник Арија.
Свети Евсевије, епископ Самосатски, жалио је због свргавања Мелетија и није издао грамату за његово архиепископство аријанима. После смрти цара Констанција, Јулијан Отпадник је ослободио изгнанике, и Мелетије се вратио у Антиохију, али је црква била подељена на мелетијане и павлинијане. Свети Мелетије је настојао да уједини подељене заједнице, али је поново био протеран од Јулијана, који је прогонио хришћане. После смрти Јулијана, светитељ Мелетије поново постаје архиепископ под царем Јовијаном, који је подржавао православље.
На помесном сабору у Антиохији аријани су исповедили једносушност Сина с Оцем, али то је било неискрено. Под царем Валентом, светитељ Мелетије поново је био протеран, али под царем Грацијаном се вратио на свој престо. Наставио је да брине о свом стаду и стремио ка јединству. Свети Мелетије био је познат по својој мудрости и добродетели, а многи светитељи, као што је Јован Златоусти, били су његови ученици. Умро је 381. године током II Васељенског Сабора, а његове мошти су пренете у Антиохију, где су сахрањене с поштовањем.
