Γεννήθηκε το 521 μ.Χ. στην Αντιόχεια της Συρίας και αφιερώθηκε στον Θεό με όρκο της μητέρας του. Από μικρή ηλικία διακρινόταν για την αυστηρή νηστεία και πολλές φορές είδε τον Κύριο, ο οποίος του προφήτευσε τους μελλοντικούς του αγώνες. Σε ηλικία έξι ετών αποσύρθηκε σε μια ερημική βουνίσια περιοχή και στη συνέχεια εγκαταστάθηκε στην μονή του Αγίου Ιωάννη του Στυλίτη, όπου ανέβηκε στον στύλο.
Στα 22 του χρόνια, με αποκάλυψη, μετακόμισε στο Θείο Όρος και ίδρυσε μια μονή. Φτάνοντας σε υψηλό βαθμό τελειότητας, έκανε θαύματα, διέκρινε τα κρυφά και αξιώθηκε να δει τον Κύριο. Προφήτευσε την κατάληψη της Αντιόχειας από τον Χοσρόη Α' και έναν σεισμό, θεράπευσε ασθένειες και ακόμη ανέστησε νεκρούς.
Με τις προσευχές του Μακαρίου απελευθερώθηκαν οι αιχμάλωτοι Αντιοχείς από τους Πέρσες, και για τρία χρόνια το σιτάρι στην αποθήκη της μονής δεν εξαντλήθηκε. Μετά από 68 χρόνια στον στύλο, εκοιμήθη το 596 μ.Χ.
