Ο Άγιος Σαμψών ο Ξενοδόχος ήταν γεννημένος στην αρχαία Ρώμη. Ήταν μεγαλωμένος μέσα σε οικογένεια ευγενών. Είχε λάβει σπουδαία μόρφωση και γνώριζε την επιστήμη της ιατρικής. Προσπαθούσε με αυτή να προσφέρει κάθε δυνατή βοήθεια στους φτωχούς και σε όσους το είχαν ανάγκη.
Μετά από τον θάνατο των γονιών του, μοίρασε την περιουσία του και αποσύρθηκε στην έρημο. Αργότερα εγκαταστάθηκε στην Κωνσταντινούπολη, όπου ίδρυσε έναν ξενώνα και ένα νοσοκομείο, για να φροντίζει τους ασθενείς και τους ταξιδιώτες. Αν και ο ίδιος προτιμούσε να ζει ησυχαστικά, χειροτονήθηκε ιερέας από τον ίδιο τον πατριάρχη.
Όταν κάποτε ο αυτοκράτορας Ιουστινιανός υπέφερε από σοβαρή ασθένεια, είδε στον ύπνο του τον Άγιο Σαμψών. Πήγε, έτσι, την επόμενη κιόλας μέρα να τον βρει. Ο άγιος τον θεράπευσε αγγίζοντάς τον. Όταν ο αυτοκράτορας θέλησε να του ξεπληρώσει το καλό που του είχε κάνει, εκείνος του ζήτησε να χτίσει έναν ξενώνα για τους περαστικούς. Ο Ιουστινιανός εκπλήρωσε το αίτημά του και ο άγιος συνέχισε να υπηρετεί τους ασθενείς έως τα βαθιά του γεράματα.
Κοιμήθηκε εν ειρήνη, ενώ το σώμα του τάφηκε με τιμές. Μετά από τον θάνατό του, συντελέστηκε πλήθος θαυμάτων. Από τα λείψανά του αναδυόταν ιαματικό μύρο, γιατρεύοντας τους πιστούς και απαλύνοντας κάθε τους ασθένεια.
