Преподобная Матрона родилась в Пергии Памфилийской в V веке. После замужества с Дометием и рождения дочери Феодотии, семья переехала в Константинополь. Матрона, любившая посещать храм, стала подражать святым старцам Евгении и Сусанне, стремясь к отречению от мира. После видения, в котором ей было указано уйти в мужской монастырь, она остригла волосы, переоделась в мужское платье и вошла в монастырь преподобного Вассиана, выдав себя за евнуха Вавилу.
В монастыре Матрона проявила смирение и трудолюбие, но вскоре игумену было открыто, что она женщина. Она рассказала о своих намерениях и была благословлена на жизнь в женском монастыре в Емесе. Там она стала настоятельницей и прославилась добродетелями и даром исцелений.
Узнав о ее подвигах, муж пришел в монастырь, и Матрона тайно ушла в Иерусалим, затем в Бейрут, где основала новый монастырь. Позже, узнав о смерти мужа, она вернулась в Константинополь и основала там женский монастырь, известный строгим уставом и добродетельной жизнью сестер.
В глубокой старости Матрона удостоилась видения рая и отошла ко Господу в возрасте ста лет, около 492 года.
